Khu vực lịch sử trung tâm thành phố Salem bao gồm cả trung tâm của thành phố ngày nay. Trong khu vực rộng hai mươi lăm mẫu Anh này là lưới ô vuông ban đầu của thị trấn, được James Simpson thiết kế tại 1802 dọc theo Đường Great Road. Việc thị trấn này được chỉ định là quận lỵ của quận Roanoke vào 1838 đã thúc đẩy sự phát triển. Cộng đồng này trở nên uy tín hơn khi Viện Cao đẳng Virginia, sau này được đổi tên thành Cao đẳng Roanoke, tọa lạc tại đây vào những năm 1840 . Salem thoát khỏi Nội chiến với thiệt hại tối thiểu. Ngày nay, Khu lịch sử trung tâm thành phố Salem sở hữu nhiều tòa nhà có niên đại từ đầu những năm 1800đến giữa những năm1900 . Nơi đây có đặc điểm là các tòa nhà thương mại hỗn hợp cũng như nhà thờ, Tòa án Quận Old Roanoke, bưu điện và thư viện. Sự thịnh vượng được phản ánh qua chất lượng tốt của nhiều tòa nhà riêng lẻ. Sự nổi lên nhanh chóng của thành phố lân cận Roanoke đã thúc đẩy sự tăng trưởng ổn định của Salem và bảo tồn được bản sắc lịch sử của thành phố này.